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Addex ADX48621: Positive Ergebnisse im Primatenmodell für Parkinson
ID: 152517
(Thomson Reuters ONE) - Corporate news- Mitteilung verarbeitet und übermittelt durch Hugin.Für den Inhalt der Mitteilung ist der Emittent verantwortlich. ------------------------------------------------------------------------------------ ADX48621 zeigt Wirksamkeit im PD-LID-Modell bei Chorea und DystonieGenf, Schweiz, 24. November 2009 - Addex Pharmaceuticals (SWX: ADXN),ein auf allosterische Modulation spezialisiertes Unternehmen, gabheute bekannt, dass ADX48621 bei einem Primatenmodell derParkinson-Krankheit zu einer statistisch signifikanten Verringerungvon Levodopa-induzierten Dyskinesien (LID) führt. Genauer gesagtunterdrückt der Wirkstoff dosisabhängig sowohl Chorea als auchDystonie, die beiden wichtigsten Komponenten der LID, ohne dietherapeutische Wirkung von Levodopa zu beeinträchtigen. Es gibtderzeit noch keine zugelassene Therapie für PD-LID. ADX48621 ist einnegativer allosterischer Modulator (NAM) des metabotropenGlutamatrezeptors 5 (mGluR5), für den eine Studie der Phase Iabgeschlossen wurde. Die Studie der Phase IIa bei Parkinson-Patientenist für nächstes Jahr geplant.Im MPTP-Primatenmodell von PD-LID führte die höchste Dosis vonADX48621 (30 mg/kg) im Verlauf der Untersuchung zu einerUnterdrückung der LID-Symptome. Bereits in den ersten beiden Stundenwar ein Ansprechen auf die Dosis zu beobachten, und bei der höchstengetesteten Dosis wurde eine statistische Signifikanz erzielt. Sowohlbei Chorea als auch bei Dystonie war eine statistisch signifikante,dosisabhängige Linderung der Symptome zu beobachten.Addex hatte bereits Anfang dieses Jahres bekannt gegeben, dass dieorale Verabreichung von ADX48621 im Rattenmodell je nach Dosis zueiner Umkehrung der Haloperidol-induzierten Katalepsie führt. DieseWirkung wurde in drei unabhängigen Untersuchungen verifiziert unddeutet darauf hin, dass ADX48621 Potenzial für die Behandlung vonParkinson- und LID-Symptomen besitzt.Auch wenn andere Arzneimittelkandidaten einen gewissen Grad anWirksamkeit in Bezug auf Chorea gezeigt haben, wurde bisher beidiesem Modell mit arzneimittelähnlichen Molekülen, die sich entwedernoch in der Entwicklung befinden oder bereits auf dem Markterhältlich sind (abgesehen von ADX10059, einem anderen von Addexentwickelten mGluR5 NAM), keine vergleichbare Wirksamkeit berichtet.ADX48621 ist ein mGluR5 NAM der nächsten Generation, der aus eineranderen chemischen Grundstruktur als ADX10059 hergestellt wurde;beide mGluR5 NAM weisen am Zielrezeptor eine ähnliche Selektivitätund Aktivität auf. ADX10059, das Hauptprodukt von Addex, befindetsich derzeit in der Phase-IIb-Entwicklung zur Prävention vongastroösophagealer Refluxerkrankung (GERD) und Migräne geprüft. Addexmöchte künftig ADX48621-LID auch bei der Behandlung von PD-LID,Parkinson und Dystonie einsetzen.Parkinson ist eine degenerative Erkrankung des Gehirns, die häufigdie motorischen Fähigkeiten, das Sprachvermögen und andere Funktionenbeeinträchtigt. Schätzungen zufolge werden in den USA, wo bereitsmehr als 1.5 Millionen Menschen an Parkinson leiden, jedes Jahr60'000 Neuerkrankungen diagnostiziert. Obwohl die Symptome in derRegel erst ab einem Alter von 65 Jahren auftreten, sind 15% derBetroffenen bei Diagnosestellung unter 50 Jahre alt. Parkinsonbetrifft Männer und Frauen in etwa zu gleichen Teilen.PD-LID tritt bei den meisten Parkinson-Patienten nach einermehrjährigen Verabreichung von Levodopa auf. Diese Komplikationmanifestiert sich vor allem durch Chorea und Dystonie, zwei Arten vonneurologischen Bewegungsstörungen, die durch Dopamin-Ersatztherapien(d. h. Levodopa) verursacht werden Typisch für Chorea sind abnormaleund unkontrollierte Bewegungen, während Dystonie durch anhaltendeMuskelkontraktionen gekennzeichnet ist, häufig in Verbindung mitVerdrehungen oder sich wiederholenden Bewegungen sowie ungewöhnlichenund bisweilen schmerzhaften Gesten oder Haltungen. Schätzungenzufolge gibt es derzeit allein in den USA etwa 1.2 MillionenPatienten mit PD-LID.Bei der mGluR5-Hemmung kommt es zu einer Minderung derSignalaktivität des Neurotransmitters Glutamat. Mit den bisherigenBlockbuster-Medikamenten lassen sich zahlreiche Indikationen durchAbzielung auf andere Arten von Neurotransmittersignalen behandeln.Beispiele hierfür sind selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer(SSRI) zur Behandlung von Depressionen undDopaminrezeptor-Inhibitoren zur Behandlung von Schizophrenie. DerGrund für die Verwendung der mGluR5-Hemmung bei Parkinson ist, dassder Verlust von Dopamin produzierenden Zellen zu einer überschüssigenglutamatergen Stimulation in der striatopallidalen Verbindung desGehirns führt. mGluR5 werden in groÿer Zahl im Striatum gefunden undsind an der übermässigen Glutamataktivität beteiligt, die beiParkinson-Patienten zu beobachten ist. Forschungsarbeiten habengezeigt, dass die Hemmung der glutamatergen Stimulation in dieserRegion im Tierversuch mit Parkinson und PD-LID und bei Menschen mitPD-LID zu einer Anti-Parkinson-Wirkung geführt hat.Addex Pharmaceuticals (www.addexpharma.com) erforscht und entwickeltallosterische Modulatoren für den therapeutischen Einsatz. Es handeltsich dabei um eine besondere Art von niedermolekularen Therapeutikazur oralen Einnahme, die unserer Meinung nach klassischenMedikamenten überlegen sind. ADX10059, unser auf allosterischenModulatoren basierendes Hauptprodukt, hat klinische Konzeptstudiendurchlaufen und wird derzeit in Phase-IIb-Studien für die Behandlungvon GERD und Migräne getestet. ADX10059 ist ein First-in-ClassmGluR5-Inhibitor und steht für einen therapeutischen Ansatz, der auchvon grossen Wettbewerbern in der Pharmabranche für eine Vielzahl vonIndikationen verfolgt wird.Die Produkte und Technologien von Addex haben auch dadurch ihren Wertunter Beweis gestellt, dass wir geschäftliche Beziehungen zu vier derzehn weltweit bedeutendsten Pharmaunternehmen unterhalten. So trafenwir kürzlich eine Vereinbarung mit Ortho-McNeil-Janssen Inc., einemUnternehmen der Johnson & Johnson-Gruppe, über die Entwicklung vonADX71149, eines positiven allosterischen Modulators (PAM) von mGluR2.Dieses Produkt durchläuft derzeit klinische Studien der Phase I undbietet Potenzial für die Behandlung von Schizophrenie undAngstzuständen. Im Rahmen von zwei separaten Lizenzverträgen mitMerck & Co., Inc. entwickeln wir PAMs von mGluR4 und mGluR5 alsMittel zur Behandlung von Parkinson und Schizophrenie. Darüber hinaushaben GlaxoSmithKline und Roche in Addex investiert.Chris MaggosLeiter Investor Relations und KommunikationAddex Pharmaceuticals+41 22 884 15 11chris.maggos(at)addexpharma.comDisclaimer: The foregoing release contains forward-lookingstatements that can be identified by terminology such as "notapprovable", "continue", "believes", "believe", "will", "remainedopen to exploring", "would", "could", or similar expressions, or byexpress or implied discussions regarding Addex Pharmaceuticals Ltd,its business, the potential approval of its products by regulatoryauthorities, or regarding potential future revenues from suchproducts. Such forward-looking statements reflect the current viewsof Addex Pharmaceuticals Ltd regarding future events, and involveknown and unknown risks, uncertainties and other factors that maycause actual results with allosteric modulators of mGluR4, mGluR2,mGluR5 or other therapeutic targets to be materially different fromany future results, performance or achievements expressed or impliedby such statements. There can be no guarantee that allostericmodulators of mGluR4, mGluR2 or mGluR5 will be approved for sale inany market or by any regulatory authority. Nor can there be anyguarantee that allosteric modulators of mGluR4, mGluR2, mGluR5 orother therapeutic targets will achieve any particular levels ofrevenue (if any) in the future. In particular, management'sexpectations regarding allosteric modulators of mGluR4, mGluR2,mGluR5 or other therapeutic targets could be affected by, among otherthings, unexpected actions by our partners, unexpected regulatoryactions or delays or government regulation generally; unexpectedclinical trial results, including unexpected new clinical data andunexpected additional analysis of existing clinical data; competitionin general; government, industry and general public pricingpressures; the company's ability to obtain or maintain patent orother proprietary intellectual property protection. Should one ormore of these risks or uncertainties materialize, or shouldunderlying assumptions prove incorrect, actual results may varymaterially from those anticipated, believed, estimated or expected.Addex Pharmaceuticals is providing the information in this pressrelease as of this date and does not undertake any obligation toupdate any forward-looking statements contained in this press releaseas a result of new information, future events or otherwise.http://hugin.info/138017/R/1356788/329847.pdfhttp://hugin.info/138017/R/1356788/329848.pdfhttp://hugin.info/138017/R/1356788/329849.pdf --- Ende der Mitteilung ---Addex Pharmaceuticals12, chemin des Aulx Plan-les-Ouates, Geneva SchweizISIN: CH0029850754; Index: SLIFE, SPI, SPIEX, SSCI;Notiert: Main Market in SIX Swiss Exchange;
  
  
  
Datum: 24.11.2009 - 07:01 Uhr
Sprache: Deutsch
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